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原题:隐藏的神秘昏睡病,造成一百万人死亡,但我们不知道这一点

原始sme sme技术故事

1918年,第一次世界大战接近尾声时,美军进入欧洲大陆爆炸,两年内世界5000万至1亿人死亡。 这是让现在的我们也感到恐怖的“西班牙流感”。

但是,除此之外,另一种神秘的疾病也迅速在世界范围内蔓延,患者在发病时表现出困倦和肌肉无力。 据一份资料显示,大约有100多万人丧生,还有数百万人在数十年间处于“活死人”的状态。 他们失去了运动能力,也不说话,动不了了。

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这种被称为“20世纪最困惑的流行病之一”的疾病被称为昏睡性脑炎,但1940年代以后只报道了理发的例子。

一百多年过去了,昏迷性脑炎还有很多谜团。 人们不知道其原因,甚至不知道有没有传染性,突然出现,突然消失了。

1916年底,康斯坦丁·冯·伊克诺莫博士( dr constantin von economo )在维也纳神经诊所接受了一些异常患者。

这些患者被诊断为脑膜炎、多发性硬化症、谵妄,但他们的症状不符合已知的诊断方案,更特殊的是患者表现出明显的困倦。 独特的症状使冯·墨诺莫博士推测这是否是新疾病。 1917年,他发表了详细说明这种疾病的复印件,命名为“昏睡性脑炎”。

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康斯坦丁·冯·墨诺莫博士( dr constantin von economo )

另外,法国内科医生内尔·克鲁切特( rené cruchet )在军事医院接受了同样的神经病患者的这些病例与通常的脑脊髓炎不同,在冯·伊科诺莫的报告发表后的几天内发表了。

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冯伊克诺在收集和注意多个病例后,将昏睡性脑炎的临床表现总结为嗜睡性眼肌麻痹综合征、运动功能亢进综合征、肌张力障碍运动失调综合征三种综合征。

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其中困倦性眼肌麻痹综合征是最常见的临床症状。 急性期的患者表现出明显的困倦,有时整天睡觉,有时“坐在椅子上就睡着了”,但容易觉醒,能意识到这种假昏睡状态发生。

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昏迷性脑炎患者

昏睡性脑炎有时表现出低热、咽炎、头痛、头晕等与流感相似的症状。 之后,出现了神经系统相关的症状,有可能马上发作,从音乐会回家的途中突然出现偏瘫,不到30分钟就处于睡眠状态,12天后去世了。

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进入慢性期,一半的人表现出类似帕金森病的症状,被称为脑炎后帕金森综合征。 除此之外,还会出现睡眠障碍、动眼神经异常、不随意运动、语言和呼吸异常、精神障碍。

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脑炎后帕金森综合征患者

昏睡性脑炎死亡率接近40%,据医学文献报道,约三分之一的患者死于神经功能障碍引起的呼吸衰竭。 尽管至少有数十万名患者死亡,至少同样的患者幸存下来,但很少的幸存者表现出与帕金森综合征和神经障碍相关的后遗症。

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许多病例是在第一次世界大战结束后报告的,但疾病出现得很早。 1921年urechia指出,昏迷性脑炎可能于1916年在罗马尼亚出现并流行。 第一次世界大战中,欧洲各地军队的变动很可能助长了嗜睡脑炎的传达。 1919年,这种传染病蔓延到欧洲、美国、加拿大、中美洲和印度的大部分地区,在1921年和1924年达到了顶峰。

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流行期间,全世界感染昏睡性脑炎的人数不明,很多早期病例没有报告,但最高估计数在100万人以上。

1927年,患有昏迷性脑炎的富商威廉·马西森( william matheson )特别成立了马西森委员研究了这种疾病,1929年从1919年到1928年报告了52781例昏迷性脑炎。 但是,这项调查只包括14个国家的数据。 估计没有50-75%的病例报告,这个真正的数字远远高于马西森的报告中提出的数字。

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昏睡性脑炎蔓延得这么迅速,但是否有传染性还不确定。 稍微记录下来的流行性时期的病例为感染能力提供了很多证据,这些病例似乎不是普遍现象而是例外。

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1919年8月,在英国德比( derby )和德比县( derbyshire )的少女救助训练基地爆发了昏睡性脑炎。 两周内,21个女孩和女性中有12人受到影响,其中6人在发病后10天内死亡。

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流行病学专家索尔兹伯里·麦克纳迪博士( dr a. salusbury macnalty )对这种疫情进行了全面调查,最后得出结论认为这种疾病是在人与人之间传播的。

德比学校和其他很多例子表明昏睡性脑炎是传染性的,但驳斥这种说法的报告也很多。 例如,住在小公寓里的有五个孩子的家庭,一个孩子得了昏睡性脑炎几周,剩下的家人没有受到影响。 另外,在维也纳的1156例、德国的520例和法国的464例中,几乎没有人直接传达昏睡性脑炎的证据。

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也许可以推测出昏睡性脑炎的种类有几种,有高传染性的,也有没有。 但是到底是什么引起了昏迷性脑炎? 过了一百多年人们也没有找到答案。

1917年,冯·墨诺莫第一次遇到昏睡性脑炎的病例时,他试着寻找病因。 他排除了食物中毒的可能性。 因为患者没有表现出胃肠紊乱。 另外,家族中大多只有一个病例,受害者中也有用纯母乳喂养的婴儿。 也考虑到伤寒、小儿麻痹症、梅毒等可能引起脑炎的因素,最终被排除了。

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冯·墨诺莫在所有患者中都有流感样的前驱症状,考虑到当时西班牙流感的流行,是否认为“昏睡脑炎”是流感脑炎呢? 虽然因昏睡性脑炎死亡的患者和因流行性感冒脑炎死亡的患者的大脑在神经病理学上不同。

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迄今为止发现脑炎与流行性感冒之间有密切的关系。 例如1889年至92年俄罗斯流感与神经系统和精神症状密切相关,德英神经学家朱利叶斯·奥尔( julius althaus )离开欧洲几十年后将其影响描述为“中枢神经系统紊乱”。

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据报道,19世纪后半期医学杂志上有很多流感患者的病例,身体和精神都因这种病而瘫痪。 事实上,“流感后精神疾病”推动了精神疾病病因学中外源性因素的调查,这是二战前神经病学和精神病学中争论最激烈的话题之一。

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之前也出现过类似于昏睡性脑炎的“昏睡病”,其中最有名的是1580年、1712年、1831年至1833年的流感、19世纪90年代的诺瓦克流感。 但是,由于症状表现的差异和资料不足等问题,不能评价为是同一种病。

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根据已故患者脑组织的实验研究,冯·墨诺莫得出结论说昏睡性脑炎是由传染性病毒引起的。 他和其他临床医生建议,流感可能通过提高鼻粘膜的通透性而使脑炎病毒容易进入人体。

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这似乎也可以解释昏睡性脑炎最后的消失。 因为1918年引起“西班牙流感”的病毒到1940年代对人工影响不大。

但是,这个观点有明显的漏洞。 昏迷的脑炎发生在法国、英国和美国城市的时间正好在流感发生之后,但在越来越多的情况下,两者的时间线不一致,许多病例出现在1918年流感发生之前。

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现代实验研究使用血清学检查了流行性感冒和昏睡性脑炎的关联,但没有发现与流感病毒相关的rna和蛋白质,违背了流感病因假说。 但是冯·墨诺在这个过程中发现了下丘脑睡眠控制的重要领域。

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另一个关于昏迷性脑炎病因的假设是“病毒感染说”,科学家为了明确昏迷性脑炎的病原体进行了很多研究。 他们试图将脑炎患者的脑组织、脑脊液、血液和鼻咽液注射到各种动物体内,建立相关的动物模型。

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1942年,细菌学专家、神经学家约瑟芬·b·尼尔( josephine b. neal )声称昏迷性脑炎很可能是由不明病毒引起的,并任命马西森委员会指导昏迷性脑炎的临床试验。 他们首先指导了昏睡性脑炎是疹子病毒还是嗜神经链球菌引起的局部感染这两个理论,但最终没有发现特定的病原体。

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2004年,大奥蒙德街医院( great ormond street hospital )的年轻医生罗素戴尔( russell dale )提出了“昏睡性脑炎可能是自身免疫性疾病”的假设。 我认为困倦性脑炎可能是与链球菌感染相关的儿童自身免疫性神经精神疾病( pandas )。

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链球菌属

这是因为他和同事注意到多个患者出现了喉咙疼痛的症状,他们开始寻找喉咙疼痛的常见原因——细菌感染的证据,特别是链球菌细菌。 人体对链球菌有很大的免疫反应,攻击和破坏大脑。 而且,在1920年的原始医疗记录中也提到了“双球菌”。 这是链球菌的一种,他们的预想似乎也得到了证实。

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但是,这也有争议。 例如,三分之一以上的戴尔患者没有感染链球菌。 另外,他的两个患者出现症状时超过了35岁。 这和“孩子”的标准是矛盾的。

但是在2009年,戴尔和同事建议昏迷性脑炎是由与nmda受体的抗体引起的自身免疫性疾病。 抗nmda受体脑炎是一种自身免疫性脑炎,常见于年轻女性卵巢畸胎瘤。 与困倦性脑炎有惊人的相似之处,例如两者多以与流感相似的症状开始。

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年,多尔玛斯金等人提出了昏睡性脑炎有可能是脊髓灰质炎病毒等肠道病毒引起的假设。 早在1921年,就有人给5只猴子的大脑注射感染脊髓灰质炎病毒的脑悬液,从昏睡性脑炎患者注射恢复期血清,另一只猴子的大脑注射等量的正常人血清及生理盐水作为对照组。

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他们发现注射昏睡性脑炎患者血清的猴子受到保护,对照组的猴子死亡或瘫痪。 这似乎也是有力的佐证。

目前昏迷性脑炎病因学的研究受到现有标本的稀缺性和质量差异以及新病例的稀缺性的限制。 如果没有另一种流行性昏睡性脑炎,我们可能永远不知道这种病的原因。

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20世纪40年代以后昏迷性脑炎的爆炸性现象消失了,但这并不意味着永远远离我们。 1990年以来,科学家们在英格兰记录了近20个病例。

正如著名的病毒学家约翰·牛津( john oxford )所说,不管是什么理由,它都有可能再次袭击人类,但在知道是什么原因引起了这种疾病之前,我们不能阻止它的复发。

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