【要闻】Nature子刊：癌细胞扩散原来也可以传染

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最近，科罗拉多大学( university of colorado )的科学家发表了一篇论文，指出转移性乳腺癌细胞可以向周围的正常细胞发出信号，使本来处于锚定状态的细胞扩散。 这个事业是癌细胞扩散相关信号途径的重要一环，表明中断的情况下可以降低癌转移的可能性。

说到这个发现，乳腺癌转移研究行业现在的重要议题之一是乳腺癌细胞是否必须经过上皮-间质转移( emt )阶段才能扩散。 在emt中，分化完成的上皮组织细胞脱分化，变成具有干细胞性质的类间质细胞，后者的性质之一是脱离锚定位点，自由移动到潜在的新扩散位点。

早期的事业表明，emt与癌症转移有关。 随后的研究表明，个人癌细胞有可能不经过emt阶段而扩散。 但是，根据这项新的研究，个别细胞可能不需要直接自动产生emt，但这些emt癌细胞可能必须从通过emt的癌细胞接收信号后经历emt，开始扩散。 这个过程我们称之为“促进emt和非emt细胞之间扩散的对话”( crosstalkbetweenemtandnon-emtcellsthatpromotesdissemination )。

该研究还指出了允许锚定状态癌细胞开始扩散的信号通路中的重要瓶颈，emt细胞通过激活相邻的非emt癌细胞中的转录因子gli来促进扩散。 如果给人乳腺癌pdx小鼠注射gli1/2抑制剂gant61，非emt癌细胞的扩散就会显着减少。

“肿瘤不是一块铁板，而是异质性的，多个癌细胞以不同的方法活动。 在乳腺癌肿瘤中，经历了emt的细胞更具创伤性，类似于干细胞，分泌特定的信号分子影响周围的细胞，后者经过扩散的各个步骤可以移动到新的位置。 拷贝通信的作者heide l. ford教授说:“我们的事业表明，除了经历过emt的这些细胞外，其附近的癌细胞也会在这些影响下扩散。”

在迄今为止的事业中，发现twist1、snail1、six1等转录因子对emt的过程有影响，癌细胞本身逐渐提高了这些转录因子，从而提高了emt的发生率。 在实验中，我们将表达这些转录因子的emt乳腺癌细胞加入到不表达这些因子的乳腺癌上皮细胞培养物中。

“表达外来进入的snail1和twist1的细胞，由于其下游的six1，本来位置固定的乳腺癌上皮细胞的游走和侵袭的倾向增加了。 heide l. ford教授说:“重要的是，即使添加emt细胞成长但没有细胞本身的培养物，乳腺癌上皮细胞也会变得更有创伤性。” “emt细胞本身并不使乳腺癌上皮细胞具有侵袭性的特征，而是通过emt细胞产生分泌因子。 这些emt细胞显然是组织中上述分泌因子的可能来源。 ”。

研究表明，这些分泌因子激活乳腺癌上皮细胞中的hedgehog信号通路，后者对提高上皮细胞的侵袭性至关重要。 那么，这个信号链的哪个部分可以防止癌细胞emt的“感染”呢？

要回答这个问题，必须从hedgehog信号途径开始，对多种癌症的发生很重要。 但是，hedgehog蛋白抑制剂在临床试验中大部分没有成功。 这项研究更好地理解了其他转录因子和hedgehog途径之间的相互作用促进emt发生和癌细胞扩散的机制。 six1为了激活周围非emt癌细胞中的hedgehog信号通路，促进emt癌细胞分泌hedgehog蛋白，但也可以用不依赖hedgehog蛋白的方法进行该激活。 因此，也许我们现在可以回答这个问题。

heide l. ford教授说:“可能导致emt癌细胞分泌的条件因环境而异，最终需要通过转录因子gli，通过hedgehog信号通路发挥作用。” heide l. ford教授说:“当然，任何节点都可以中断这个信号链，但是根据我们的研究，中断来自最上游节点的信号链没有什么效果。 emt癌细胞可以通过其他途径激活上皮细胞中的gli。 但是，所有这些路径都需要最终通过gli，因此该路径下游节点的抑制剂有可能比较有效地治疗乳腺癌的转移。 ”。

该结果还表明，hedgehog蛋白抑制剂缺乏效果是因为，特别是在高度异质的癌细胞群中，hedgehog信号通路有可能在不同的途径被激活。 但是，在所有这些激活途径的下游，hedgehog信号途径最终依赖于gli转录因子发挥作用。 因此，gli转录因子抑制剂可能有助于阻止emt转化的发生，降低乳腺癌转移风险。 (生物谷bioon )