百济神州入局 PD1价格暗战升级

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《时代周刊》记者张宇来自深圳

年底，2019年12月27日，百济神州(06160.0港元；备受关注的PD-1产品——特雷祖玛注射液(商品名为“白泽安”)的市场应用最终获得了国家食品药品监督管理局的批准，用于治疗复发或难治的经典型霍奇金淋巴瘤患者，至少经过二线全身化疗。

自11月中旬西布替尼获得美国食品和药物管理局批准后，它是百济神州第二个获得批准的自主研发药物，也是第一个获准在中国上市的抗癌新药。

到目前为止，国内四种pd-1单克隆抗体已经聚集在一起，加上两种进口产品，国内市场批准的PD-1抗体药物数量已达六种，分别是:百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的Navliyou单克隆抗体(以下简称“O药”)、默克公司的Pabolizumab(以下简称“K药”)、君实生物科技(01877.hk)的Trepril单克隆抗体、信达生物(Cinda Bio)。

从产品被批准上市的时间来看，百济神州晚了一集，比“国内生产第一梯队”的君实生物科技和信达生物晚了整整一年。

“除了抓住市场机会，商业化能力的力量对产品的市场表现可能更有意义。”12月29日，中国一家抗体研发机构的负责人林建(化名)向《时代周刊》记者指出。

在林建看来，在几家大企业的产品相继上市后，PD-1在下半年为了争夺每个家族的商业化能力，以及新适应症的扩张速度和不同细分领域及疗效的差异而展开竞争。

据悉，替拉珠单抗作为mah(药品销售许可证持有者制度)试点项目下进入商业化阶段的生物制剂，将由德国cdmo(R&D定制药品合同与生产)企业勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)生产，双方正积极准备上市后的商业供应。

在此之前，已经完成了对tiralizumab销售人员的培训。

国产和进口肉搏战

随着肿瘤免疫治疗的兴起，近年来PD-1已成为生物制药领域最热门的靶点。过去的一年半是我国PD-1抗体药物的爆发期，6家企业的PD-1产品在短时间内相继获准上市，形成了国内4种产品与进口2种产品在同一阶段竞争的现状。

2018年6月和7月，百时美施贵宝的“O医药”和默克的“K医药”首次在中国上市。从适应症到价格和市场份额，两大巨头之一的PD-1的趋势在世界范围内蔓延到中国。

“O型药”和“K型药”在中国销售，价格分别为36.01万元/年和32.25万元/年，是美国市场的一半。

世界上两种进口PD-1产品的最低价格不仅与它们之间的竞争有关，还与它们背后许多国产PD-1产品的紧追不舍有关。

2018年底，君实生物科技的树丛单克隆抗体和信达生物的信达单克隆抗体相继获得国家食品药品监督管理局的批准。

作为国内首个上市的PD-1，君仕生物科技将特雷普利单克隆抗体的价格定为7200元/240毫克，年治疗费用约为187200元。考虑到药品捐赠方案，年治疗费用约为9.36万元，为全行业最低价格。

信达生物的cindilizumab和恒瑞医药的Carrilizumab的年治疗费用分别约为159，800元和107，000元，远低于进口的两种PD-1。

根据2019年中期报告的数据，2019年上半年，信达生物的信达利马卜的总销售额达到3.22亿元；君实生物科技的曲普利单克隆抗体于2月底上市，上半年总销售收入达到3.08亿元。

根据行业媒体从“O药”和“K药”国内总代理上海制药获得的数据，2018年两种进口PD-1产品上市后短短几个月，销售额就达到4-5亿元。

2019年11月，在新一轮国家医疗保险准入谈判中，除了卡列珠单抗被列在规定的截止日期之后，其他四架PD-1参加了谈判。

最终，cindilizumab的价格从7838元/片下降到2853元/片，成为本轮谈判中唯一一种进入国家医疗保险目录的PD-1药物，价格降幅超过60%。仅限于已接受至少二次全身化疗的复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者，相应的年治疗费用降至约9.8万元。

“抗癌药和抗癌药的适应症是发病率较高的大癌症。目前，国内PD-1批准的适应症均为小肿瘤。进口产品和国内产品之间的直接竞争程度仍然不高。医疗保险谈判中的降价力度不够，但国产PD-1的价格在下一步会越来越明显。”12月29日，深圳一家投资机构的医学研究员陈力(化名)向《时代周刊》记者指出。

《时代周刊》记者注意到，在医疗准入谈判失败后，默克公司最近调整了“K医药”捐赠计划。新的药品捐赠计划进一步降低了使用援助病人的门槛，年度总治疗费用降至约28.7万元。

随着百济神州参战，国内PD-1竞赛将再次升级。

面对市场关注rellizumab上市的激烈竞争，百济神州总裁吴在媒体见面会上表示:“PD-1的竞争不是百米赛跑，而是马拉松，产品能否成功取决于它的差异化和与众不同。”

然而，百济神州尚未披露替利珠单抗的定价和药物捐赠计划。

指示扩展竞赛

一个不可避免的事实是，国内PD-1研究工厂很多，集群现象严重。

除了已获得批准文件的6家企业和即将提交上市申请的康方生物外，还有许多处于不同临床阶段的PD-1企业，如宇恒药业、百奥泰药业和吉士药业，它们都聚集在流行的适应症中。

霍奇金淋巴瘤成为最“拥挤”的适应症。

在上市的6种PD-1中，经批准的辛迪利单抗、卡列珠单抗和替利单抗适应症为复发或难治性霍奇金淋巴瘤。曲普利单克隆抗体针对黑色素瘤，而“O药”和“K药”在晚期非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌等大型肿瘤中具有先发优势。

“霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤的发病率相对较低。未来PD-1的真正竞争对手是常见的高发病率和难治性实体瘤，如肺癌、肝癌和胃癌。”林建告诉《泰晤士周刊》记者，“可以看出，这些地方企业现阶段的重点仍然是临床研究，加快扩大PD-1适应症，对临床资源的竞争更加激烈。”

在2019年9月举行的医药风险投资大会上，君实生物科技CEO李宁也表示，“如何更快地获得更好的临床数据来指导临床用药，这个挑战实际上比商业销售面临的挑战要大得多。因为它必须与数十个临床项目竞争。”

每个企业都在临床研究的进程中付出了巨大的努力。

据报道，除了已获批准的黑色素瘤外，君氏生物科学公司还准备提交一份申请，要求列出用于鼻咽癌和尿路上皮癌适应症的Treeplex单克隆抗体；信达生物在大肿瘤肺癌方面下了很大功夫，以下三种适应症将提交上市:二线鳞状细胞癌非小细胞肺癌、一线非鳞状细胞癌非小细胞肺癌和一线非小细胞肺癌。

百济神州还表示，目前正在全球23个国家和地区开展15项注册的曲里珠单抗临床试验，涵盖肺癌、肝癌、食道癌和胃癌等多种高危癌症类型，共招募了4800多名患者。其中，应用泰利珠单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的新适应症已被国家食品药品监督管理局接受并纳入优先审查。

由于其丰富的抗肿瘤产品渠道，恒瑞药业在联合治疗方面更加活跃，并探索了多种联合治疗方法，如PD-1单克隆抗体联合阿帕替尼、化疗和放疗。

2019年9月，恒瑞医药的卡列珠单抗治疗局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌和卡列珠单抗联合培美曲塞和卡铂治疗晚期非小细胞肺癌两个新适应症均向国家食品药品监督管理局提交了上市申请，目前已纳入优先审查。