【要闻】神经胶质瘤最新研究进展一窥

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年8月30日信/生物谷bioon/ --本期给大家带来的是神经胶质瘤病理学研究和相关治疗方法的研究进展，希望网友们喜欢。 1新型抗癌药物能较有效地抑制神经胶质瘤生长的神经胶质瘤是主流脑肿瘤，即使接受手术、放疗和化疗患者的生存时间依然很短 胶质瘤中的一种胶质瘤干细胞在肿瘤增殖中，对治疗耐药和肿瘤复发有重要作用 最近，来自uab的ichiro nakano博士等人与来自西安交大的maode wang博士等人合作发现了胶质瘤干细胞维持的新分子机制 进而，作者发现利用新的可比性分子抑制剂对神经胶质瘤的治疗有潜在的效果 首先，发现ots167这种药对恶性癌的临床试验效果不理想。 因为他们计划研究神经胶质瘤对这种药具有耐性的内在机制 作者发现神经胶质瘤经ots167治疗后，会出现新的分子靶向-nek2 利用cmp3a靶nek2，神经胶质瘤生长受到明显抑制，同时该疗法结合放疗杀伤肿瘤效果更好 nek2是迄今研究较少的激酶蛋白，nek2在胶质瘤干细胞中的表达量差异很大，而且nek2对神经胶质瘤的体外生长非常重要 小鼠肿瘤模型的结果也表明对肿瘤细胞的放疗耐性是十分重要的 通过一系列实验发现了nek2促进肿瘤细胞生长和耐药产生的机制:他们可以保护nek2蛋白与被称为ezh2的癌基因组蛋白甲基转移酶结合，保护ezh2免受分解，调节肿瘤干细胞的自我更新和生存 迄今为止的研究表明，eh2在很多人癌中显示出较高的表达，ESH2表达量的上升伴随着肿瘤的恶化和治疗效果的降低 再次在临床试验中发现，nek2的表达量与ezh2密切相关，也与患者的健康水平有关 hek2在复发的癌细胞中表达量上升 因此，作者认为nek2是维持神经胶质瘤干细胞稳定性的重要因素，特异性抑制剂cmp3a将成为潜在的治疗药物 2. sci trans med:car-t疗法治疗神经胶质瘤为什么效果不好？ doi.scitranslmed.aaa0984最近的临床试验显示，遗传修饰的t细胞具有治疗神经胶质瘤的效果，但为了最终克服该癌，需要处理肿瘤在微小环境中的免疫抑制效果、基因变异的多少和复杂性 相关结果发表在最近一期的《science translational medicine》杂志上 过去两年，宾夕法尼亚大学医学院的研究人员报告了采用car-t疗法治疗神经胶质瘤的临床试验结果，采用以肿瘤特异性抗原为目标的EGFR VIII cart技术治疗患者 在最新的这项研究中，作者发现了这项技术的两大瓶颈:一是患者肿瘤组织中egfrviii表达差异较大；二是肿瘤微环境具有较强的免疫抑制效果，该效果在治疗过程中逐渐严重 因此，作者认为需要新的肿瘤抗原，寻找克服免疫抑制效果的药物，实现肿瘤组织的杀伤 这是初步阶段的临床试验，希望细胞顺利到达肿瘤组织增殖，降低对患者的毒性 如果能实现的话，将成为患者可以选择的治疗方案之一” 这个复印件的作者o'rourke博士说。 美国国内每年有22000人被诊断为神经胶质瘤，该肿瘤具有很强的耐药性，而且患有这种癌症的患者的寿命一般在15个月以下 这项研究将患者分成三组，其中一组在接受cart细胞注射治疗后不再次手术，第二组在治疗后较晚时间接受手术，第三组在治疗后较早时间接受手术 细胞注射治疗后2周内检测出cart- egfrviii细胞浸润肿瘤组织，1个月内用血液组织检测出，细胞数在注射后2周左右平稳下降，1个月后低于检测水平 另外，发现cart细胞的免疫活性化被调节为相反方向，也包括免疫抑制类的信号通路活性的上升 "细胞注射治疗后肿瘤组织出现抑制性t细胞的大量增殖和活化，意味着有必要对调节肿瘤微环境的cart更友好. " 3 .神经胶质瘤和血糖之间有相关性吗？ 高血糖糖尿病导致患许多癌症的风险增加 但是，发现神经胶质瘤等脑肿瘤在糖尿病和高血糖群中很少见 现在，一项最新的研究开始揭示两者之间存在的这种惊人的联系 研究者不禁问，脑肿瘤对血糖值有很大影响吗？ 这个研究小组的成员包括来自哥伦布俄亥俄州立大学( osu )的研究者，他们在科学报告杂志上发表了最新的研究成果 共同第一作者俄亥俄州立大学流行病学副教授judith schwartzbaum说:“糖尿病和血糖上升增加了结肠癌、乳腺癌、膀胱癌等身体几个部位患癌症的风险。” 但是，在神经胶质瘤等脑肿瘤中，情况完全不同 相反，他补充说:“这些罕见的恶性脑肿瘤常见于血糖值正常的人群，不是任何高血糖或糖尿病的人群。” “神经胶质瘤是最常见的脑肿瘤之一 占原发性脑肿瘤整体的四分之一，占恶性肿瘤整体的四分之三 胶质瘤来源于大脑胶质细胞 小胶质细胞就像神经元一样，传播与神经功能相关的电信号，相反起着保护、维持和支持神经元的作用 神经胶质瘤一般以中年人居多 被诊断为胶质母细胞瘤(最常见的成人神经胶质瘤)的患者平均生存期仅为14个月 研究小组分析了神经胶质瘤确诊前期间血糖水平与糖尿病数据，及其与神经胶质瘤后续诊断的相关性 结果表明，高血糖组及糖尿病患者不易发生神经胶质瘤 另外，两者之间存在的这种相关性在得到确诊的前一年最强 schwartzbaum教授说，结果他们的研究小组说:“为什么血糖和脑肿瘤的关系与其他一些恶性肿瘤相反？ ”。 他们在讨论复印中也有点可能的因素。 多少会帮助我们理解一点。 例如，肿瘤本身会影响血糖吗？ 例如，已知胰岛素样生长因子与神经胶质瘤复发有关，但糖尿病患者复发的概率比非糖尿病患者少 另一种解释可能来源于大脑采用葡萄糖。 schwartzbaum教授说:“大脑只占体重的2%，但人脑大约会消耗20%的可用葡萄糖。” 这些问题需要进一步研究，看看血糖水平与脑肿瘤之间存在的关联是否可以用于开发治疗脑肿瘤的新方法 4. int j radiat oncol :得到恶性胶质瘤治疗激励的新进展对患者及其亲属来说是毁灭性的打击。 有些癌症对治疗反应良好，但胶质瘤这样最常见、最恶性的脑肿瘤在确诊后短时间内复发和发展 诊断胶质瘤的患者用现在的标准疗法治疗的中生存期只有16个月 基于最近对化疗机制的研究，麦吉尔大学健康中心( muhc )研究小组开发了增强胶质瘤疗效的新方法，成功将中位生存期延长到22个月，给患有胶质瘤的患者带来了希望 这一临床二期的试验结果最近发表在internationaljournalofradiologyoncology上 "胶质瘤非常难治 研究领导人muhc放射肿瘤科医生george shenouda说:“该肿瘤迅速生长，很快扩散到脑内，通过手术完全切除肿瘤组织非常困难。” 胶质瘤的标准疗法包括手术切除尽可能多的肿瘤组织，并用放疗和化疗去除剩下的肿瘤组织 患者术后需要休息4-5周进行放疗 遗憾的是，在此期间，剩下的癌细胞继续生长 更遗憾的是，剩下的癌细胞，特别是肿瘤干细胞忍受着放射线治疗和化疗 在他们的新方案中，研究者在放疗前给患者化疗，也被称为新的辅助化疗 新的辅助化疗可以防止肿瘤在患者康复期间发展，延长患者的生存期 新的辅助化疗后，患者接受加速放疗 通过在更短的时间、更小的频率下给予相同的剂量，可以更好地控制肿瘤 我们提高了疗效，所以我相信治疗会以肿瘤干细胞为目标。 这些干细胞是癌症复发的基础。 把放射线治疗的频率降低到1/3也减轻了患者的负担 另外，这意味着治疗费用下降了很多。 ”shenouda博士说 尽管有必要进一步研究，这些初步结果令人鼓舞 参加我们研究的患者中有50%的生存时间为2年。 这令人非常鼓舞，我们对这些结果感到高兴。 ”shenouda博士说 5. cell :基因wnt5a调节胶质瘤干细胞分化为内皮细胞样细胞doi:10.1016/j.cell..10.039多形性胶质母细胞瘤( glioblastoma multiforme )仍是最常见的致命脑癌 在新的研究中，来自美国德克萨斯大学md安德森癌症中心的研究者鉴定了癌细胞在脑内侵袭性扩散和生长的过程 相关研究的结果发表在年11月17日的cell期刊上，论文标题为“epigeneticactivationofwnt5adrivesglioblastomastemcelldifferentiationandinvasivegrowth 论文的共同第一作者baoli hu博士说:“尽管接受了外科手术的去除、放射线治疗、化疗等强化治疗，胶质母细胞肿瘤的不良预后与肿瘤几乎普遍存在的复发有关。 我们的研究表明，人们有可能根据目标允许胶质母细胞肿瘤脑内侵袭性再生长的机制开发新的治疗策略 hu和同事们开发了明确胶质瘤干细胞位置的胶质母细胞瘤模型，其中胶质瘤干细胞可以像所有干细胞一样成为其他癌细胞 他们进一步发现基因wnt5a被激活后，胶质瘤干细胞转移，浸润性肿瘤生长 hu说:“发现由基因wnt5a调节的胶质瘤干细胞变成内皮细胞样细胞( endothelial-like cell )。” 这些被称为新gdec的细胞招募现有的内皮细胞，形成支持远离原发性肿瘤的浸润性胶质瘤细胞生长的微环境，经常导致卫星病灶和疾病的复发 临床证据表明，对于原发性肿瘤，wnt5a在这些卫星病灶和复发肿瘤中具有更高的表达水平，gdec也具有更高的数量，通过wnt5a的胶质瘤干细胞分化和胶质瘤细胞扩散到大脑中相关，该癌非常 这项研究表明wnt5a在从胶质瘤干细胞向gdec的转化中起着重要的作用 这对于开发治疗胶质母细胞肿瘤患者的新战略是可能的 根据最近的临床试验数据，作为复发性胶质母细胞肿瘤的一线治疗药，即使得到美国fda认可的药物贝伐单抗( bevacizumab )，也不能通过以血管内皮生长因子( vegf )为目标而获益于患者 hu表示，“根据我们的初步数据，贝伐单抗可能会增加通过wnt5a的gdec分化和现有内皮细胞的招募，这种招募将给胶质母细胞肿瘤患者带来未经证实的好处。 这个新战略应该通过抑制新肿瘤的生长和浸润、肿瘤的复发来改善接受抗vegf疗法的脑癌患者的治疗结果 "6.重磅:可以处理鸡尾酒免疫疗法或胶质瘤！ cla的研究者发现，将ucla开发的疫苗与其他实验疗法和fda批准的治疗方法相结合，可以减小晚期脑胶质瘤的大小 这种特异性靶向脑胶质瘤的免疫疗法被称为自体肿瘤裂解液活化的树突状细胞疫苗( dcv ) 这种治疗方法采用患者脑肿瘤组织的一部分，目前正在人体中进行实验 动物实验表明，dcv与调节两种免疫系统的不同方面药物结合采用，t细胞可以更有效地攻击脑胶质瘤细胞 这两种追加药分别是pd-1抗体(促进肿瘤内t细胞的活化)和plx3397这种实验性药物(减弱肿瘤内的免疫抑制效果) 脑胶质瘤是成人中最常见的恶性脑肿瘤之一，也是致死率最高的恶性肿瘤 据估计，今年有12000人被诊断为胶质瘤，但可悲的是，这些患者的5年生存率不足5%。 另外，该癌症复发的可能性很高，但目前还没有针对复发肿瘤的标准治疗方法 研究者在小鼠和肿瘤患者的肿瘤组织中进行了研究 这项研究可能为研究者提供了开发胶质瘤和其他免疫抑制肿瘤联合疗法的新方向 (生物谷bioon )