【要闻】SARS冠状病毒始作俑者找到了？

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科学家穿着“全副武装”寻找蝙蝠洞，收集蝙蝠屎。 回答者的提供图

据新华社12月3日新闻报道，最近，中国科学院武汉病毒研究所专家在中国云南发现了蝙蝠sars冠状病毒的天然基因库，发现了中国蝙蝠可能具有不同株的sars冠状病毒，sars冠状病毒 相关研究成果最近在国际病原学权威期刊《公共科学图书馆病原体》上发表。

中国科学院武汉病毒研究所的石正丽研究小组从年开始对云南省洞窟菊头蝙蝠种群进行了sars冠状病毒的长时间监测。 结果表明，sars冠状病毒的所有基因组成分都存在于该sars冠状病毒的天然基因库中。

通过进一步的重组分解，专家在这些sars冠状病毒基因内部的多个部位发现了频繁重组的证据，推测sars冠状病毒的直接祖先可能是由这些蝙蝠sars冠状病毒的祖先株之间发生的一系列重组引起的。

消息传出后，南方日报记者迅速联系了该课题组的相关专家。 在接受记者采访时，专家表示，这项研究为认知sars冠状病毒的起源和进化提供了新的见解，为中国蝙蝠携带不同株可能传给人类的sars样冠状病毒，预防相关疾病提供了重要依据。

从哈克比辛到蝙蝠

寻找病毒源是极其困难的

2003年3月，中国军事医学科学院的研究小组发现了冠状病毒与sars流行相关的初步证据，发现该病毒有明显的带刺光环。 2003年4月，广州呼吸病研究所也从患者中分离出了冠状病毒。 2003年4月16日，世界卫生组织( who )宣布sars的病原体为新型冠状病毒。 这是世界13个实验室共同奋斗、合作的结果。

因此，探寻这个冠状病毒的由来变得极其重要，但极其困难。

最初从广东的4名sars患者中分离出了冠状病毒。 这4例患者有一点共同点，其中2例有接触哈克霉素的历史，也有吃野生动物的历史。 另外，从哈尔滨和患者中分离的冠状病毒都高度同源，哈尔滨sars病毒的基因序列与人sars病毒的同源性超过99.8%。

从那以后，人们就在谈论“狸猫”的颜色变化。 但是野生哈克比辛没有病毒。 后来的研究表明，哈克霉素是人sars病毒的动物中间宿主，是人感染sars病毒的直接来源，但不是sars的根本来源。

之后，逐渐明确的事实之一是蝙蝠是sars样冠状病毒的自然蓄积宿主。 2005年以来，许多研究小组在中国和欧洲地区的多种菊头蝙蝠中发现了更多的sars样冠状病毒。 但是，大部分蝙蝠sars样冠状病毒的刺突蛋白基因和部分附属基因与sars冠状病毒的差异很明显。 现在报道的蝙蝠sars样冠状病毒至少有两个基因与sars冠状病毒有很大分化。

“因此，它不是引起2002年至2003年疫情的sars冠状病毒的直接祖先。 现在表明蝙蝠是sars病毒的来源的证据更多，但sars是如何在蝙蝠中进化产生的，是从哪里的蝙蝠种群出现的等问题还没有解决。 ”。 中国科学院武汉病毒研究所的科研人员表示。

在海里捞针

保护洞穴追踪疑犯的证据

早在2005年，石正丽等人就在国际学术杂志《科学》上发表了论文，称蝙蝠是sars样冠状病毒的“蓄水池”、宿主。 通过对广东、广西、天津、湖北四地区蝙蝠粪便等样品的研究，他们发现了蝙蝠中有sars病毒的基因成分。 “这些蝙蝠病毒与引起人类疫情的sars病毒株有亲缘关系，但遗传距离比较远，还不是直接的来源，sars病毒株最近的祖先在哪里？”

年开始石正丽的科学研究小组开始寻找这个“sars病毒株最近的祖先”。

武汉病毒所石正丽和崔杰课题组对云南省洞窟菊头蝙蝠种群进行了5年的sars样冠状病毒长时间监测，共计采集10次样品，从64份蝙蝠粪便粒和肛门拭子样品中提取sars样冠状病毒rna

关于如何把追踪嫌疑犯的地方定位在云南省的小洞穴里，石正丽其实走遍全国，表示到处寻找。 “后来发现昆明这个地方洞穴里的蝙蝠携带的冠状病毒与人的sars病毒很接近。 我们进行了五年的监测。 ”。

他们每年去取两次样品。 春天一次，秋天一次。 春天蝙蝠繁殖，冠状病毒流行的时期是秋天。 所以，春秋两季的样品很好。 “重复了5年，每次去都取不同的病毒。 所以，最后我们得到了这么多病毒株。 ”。

据石正丽领新发病毒课题组周鹏介绍，肛门擦子用棉签挖出蝙蝠肛门处。 要接收蝙蝠粪便，研究人员需要白天进入洞穴，在蝙蝠群下面铺上塑料薄膜，晚上或第二天收集薄膜上蝙蝠的粪便带回实验室冷冻保存。 因为轻微的强病毒潜伏在蝙蝠尿里。 采集样品的研究者总是全副武装，防护服、口罩、手套齐全。

其次在实验室进行病毒的培养和扩增。 这些sars样冠状病毒的S基因受体结合区域的扩增和解析结果表明，该洞穴中流行的蝙蝠sars样冠状病毒高度多样，可分为两大簇，其中一个在S基因受体结合区域接近sars病毒，大部分sars病毒

不仅仅是病毒株

蝙蝠体内有“病毒库”

课题组对新发现的11株sars样冠状病毒进行了全长基因组扩增，对该洞穴中发现的15株毒株进行了全基因组序列分析。 结果表明，sars冠状病毒的基因组成分均存在于该sars样冠状病毒的天然基因库中。

对此，石正丽解释说，不是在蝙蝠体内直接发现病毒，而是可以构建病毒株的“病毒库”。 “我找到的不是和sars一模一样的病毒株，而是病毒库。 考虑到sars病毒的基因组由很多基因片段构成，在这个洞穴的蝙蝠中发现了引起人类免疫的sars病毒株的所有基因片段。 但这些片段不在同一个病毒株上”

然后，通过进一步的重组分解，课题组在这些sars样冠状病毒基因组的多个部位发现了频繁重组的证据，推测sars冠状病毒的直接祖先可能是由于这些蝙蝠sars样冠状病毒的祖先株之间发生的一系列重组而发生的

“这些病毒株存在重组和进化，但这只是分解，没有证据。 我们发现了两种不同的病毒，经常被同一只蝙蝠的个人感染。 因此，有可能产生新的病毒株。 ”。 石正丽说。

另外，判断了新发现的s基因不同的3株sars样冠状病毒的异种传递能力。 结果表明，s基因无缺损的多株sars样冠状病毒都有可能感染与sars病毒相同受体的人ace2入侵细胞，即人细胞。

谜还没有完全解开

还在寻找完美的证据链

现在的研究在sars源的追踪上有很大的进展，但也有谜还没有解开的地方。 中国oie狂犬病参考实验室主任涂长春认为“99%的说服力”。 他希望研究者在实验室里解释人类sars病毒是如何从蝙蝠感染其他动物(如哈克比辛)的。 如果这一步得到证实，将是完美的证据链。

对此，石正丽说:“蝙蝠的sars病毒是怎么传入果子狸的，我们至今还只是推测。 在云南省昆明，蝙蝠是让水果狸猫感染病毒，带到了广东省，还是广东省当地的蝙蝠感染了当地的水果狸猫？ 这个环节还不清楚。 当时的情况无法再现，我们现在只能用动物实验来模拟当时的情景。 ”。

这次蝙蝠新发现的三种病毒有感染人细胞的可能性，像致命的前辈一样，这些病毒的s蛋白序列与人的ace2受体结合，在蝙蝠所在洞穴的近1公里处有村庄。 北卡罗来纳大学的病毒学家ralph baric说:“病毒有可能再次发生，我们不能放松警惕。” 该研究的论文还写道:“群体中sars这样的疾病突然发生的风险依然存在。”

石正丽说，其他地区的蝙蝠状况还在验证中。 “我们现在做的事件是进入自然界发现这些病毒。 那些地区，那些季节，那些媒体都有那些病毒毒株。 其次，必须告诉你那些病毒容易感染人，它们不容易。 然后，与容易感染这些人的病毒相比开发诊断技术，开发并储备一点疫苗。 ”。

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为什么是蝙蝠？

石正丽表示，蝙蝠不会直接攻击人，但与人类的生存空重合。 晚上觅食、喝水、吃虫子，就会出现在蚊子多的环境中。 人类在同一地区频繁活动的话，有感染的风险。

另外，目前的研究表明，蝙蝠基因组中含有很多有关基因修复的基因，同时表达量远远高于其他哺乳动物。 蝙蝠有很多独特的基因修复功能基因，而且这些基因稳定地遗传给后代，发现蝙蝠在不同世代之间能稳定地维持这种性状。

另外，上述dna修复基因在抑制病毒复制方面起着显著的作用，因此蝙蝠有很多致命的病毒，但病毒复制在蝙蝠体内受到了严重的抑制。

另外，在进化上，蝙蝠由于选择了飞行，代谢率上升，氧化应激水平也上升，为了对抗飞行带来的这些结果，蝙蝠进化成了高度的dna损伤修复。 这些直接结果是蝙蝠寿命长，不易发生癌症。 另外，蝙蝠有更强的背景水平固有免疫应答系统，因此携带病毒时很少发病或不发病。 蝙蝠的超高代谢率阻碍了病毒的复制，就像他们的身体模仿发烧的行为一样。

最重要的是，蝙蝠是仅次于啮齿类，如小鼠的第二大哺乳动物，占世界哺乳动物种类的20%，超过1300种，而且分布极其广泛，北极以外的世界任何地方都存在蝙蝠。

如上所述，蝙蝠和sars冠状病毒的始作俑者。

南方日报驻北京记者王热烈

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