【要闻】世界首例“卵母细胞内注射自体骨髓细胞线粒体”获得临床妊娠

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作者:中山六院

卵子重熙“青春”的秘密被本院生殖医学中心的梁晓燕教授团队发现，原发不孕患者也有怀孕的机会！

我想大家已经不知道“试管婴儿”这个名词了，知道吗？ 除精子质量、年龄、子宫内膜环境等外，胚胎质量是试管婴儿成功率的一个非常重要的因素，正常来说，胚胎质量越高，成功率越高！

但是，长期以来，临床上相当多的患者反复ivf失败的原因是胚胎因素，在我院生殖医学中心乃至全国，这个比例约为10%，不能得到很多周期可用于移植和冷冻的胚胎，特别是重复大量碎片的患者和高龄患者

但今天中六君给大家带来了一个重磅的好消息:我院生殖医学中心在改善胚胎发育质量的研究中取得了重大突破！ 我院梁晓燕教授团队世界上首次利用“卵母细胞内注射自体骨髓细胞线粒体”技术改善患者胚胎质量，成功进行宫腔内胚胎移植，证明怀孕的同时在超声波下有胎心搏动。 梁晓燕教授希望在后续临床治疗中，将这部分患者的妊娠率从0提高到20%，目标是在这个行业取得突破性进展，向全世界宣传这种治疗技术。

11月2日上午，我们举行了一个简单而盛大的新闻发布会，以分享这一重大成果。

本院兰平院长、黄美近副院长出席新闻发布会，参加的有梁晓燕教授团队成员和25家国内主流媒体的记者朋友们。

兰平院长专门祝贺成果，梁晓燕教授说，作为中华医学会妇产科分会内分泌学组的副组长，是国家要点研发项目的首席科学家。 她和她的团队努力为患者提供高水平的辅助生殖治疗和妇科内分泌服务，从年中心开始开展国内第一次卵巢组织移植手术，到今天完成了世界上第一项比较提高原发不孕患者胚胎质量的技术的研究，被评价为技术、服务

梁晓燕教授向来到现场的媒体生动地说明了这项技术开展的理由、现状和特点。 她介绍了在活力不足的卵母细胞分裂之前，“总是呼吸不足”进行细胞分裂。 在这项技术中，注入线粒体是在运动员冲刺100米时，在最后时刻推动，使他突破终点，从根本上提高胚胎的质量！ 目前生殖中心已完成5例线粒体移植治疗，其中2例妊娠成功，成功率达40%。

29岁的小王(化名)结婚快7年了，和丈夫关系很好，但一直没有孩子。 检查后，她知道她患有原发不孕和双侧输卵管疾病，慕名向中山六院梁晓燕教授要求试管婴儿妊娠治疗。 但前两次取卵术后，胚胎质量差，胚胎发育慢，胚胎碎片多，因此妊娠失败，她和丈夫很伤心。

不放弃她休养了一段时间后，选择了第三次去卵手术，这次梁晓燕教授提出用新技术“向卵母细胞内注射自体骨髓细胞线粒体”改善胚胎质量的怀孕机会。 充分理解技术原理后，怀着对梁晓燕教授的充分信任，王先生毫不犹豫地签署了知情同意书，渴望用新技术帮助怀孕。

胚胎移植时，生殖中心实验室的医生们很高兴地提取了自身骨髓细胞的线粒体，发现注射的胚胎和未注射线粒体的胚胎发育发生了很大的变化。

移植后第14天，小王心脏病发作，在医院采血检测怀孕指标HCG (人绒毛性腺刺激激素)，结果为“阳性”！ 夫妇俩抑制不住内心的兴奋，那时欢呼着，去梁晓燕教授的诊室传达了这个好消息。 有很多知识的梁晓燕教授冷静地说:“还是要听从医生的指示服药，放松心情。 超声检查发现宫腔内有胎心搏动，当时我们确认治疗成功。 21天后，我明白了！ ”。

等待时间最长，三周后，梁晓燕教授亲自为王先生进行了超声波检查。 发芽！ 有胎心！ 我在超声波音像下看到新生命的心跳有力地跳动着节奏。 “快把这段历史的证词记录下来！ ”，梁晓燕教授把黑白有胎儿胚芽记录的超声波照片递给小王，看到这难得的收获，夫妇心中的石头终于落地了。

我相信很多人都有这个疑问。 其实，19世纪50年代线粒体的研究开始了。 线粒体是真核生物进行氧化代谢的部位，是细胞糖类、脂肪、氨基酸最终氧化释放能量的地方，线粒体的体积虽小，但只有头发直径的1%，但会产生人生命活动所需的大部分能量

“细胞线粒体和人老化”课题的提出也暗示了卵子的质量和卵母细胞内的线粒体有必然的关联。 最新一期国际顶级杂志molecular cell ( ):themitochondriolbaisisofaging .的综述中也提出“线粒体功能下降有助于人类老化”。 以往，线粒体被称为细胞的“发电厂”，由于发电厂停止使用，城市变成了废城。 发电厂可以修复，卵泡线粒体有修复的机会吗？ 这成了梁晓燕队考虑的问题。

改善卵子质量的方法是什么？ 胚胎学家提到能否用年轻女性的卵子胞浆代替高龄女性的卵子胞浆，但这项技术受到各国法律法规和伦理的制约。 众所周知，在动物细胞中，线粒体的大小受到细胞代谢水平的限制。 细胞中的线粒体数量取决于这个细胞的代谢水平，代谢活动越旺盛的细胞，线粒体越多，更充满活力。 为此，梁晓燕教授建议:“能否从不育女性自身的骨髓组织中提取仍有活力的细胞线粒体，注入自己的卵母细胞内，增加卵子“发电机”的马力，提高胚胎的发育潜力？”

5年前，中心治疗的约10%没有优质胚胎移植，面对想生自己孩子的原发不育夫妇。 “由于没有可以移植的高质量胚胎，这位患者的临床妊娠率几乎等于零。 ”。 梁晓燕教授已经说:“不管花多少人力物力，我们都会找到改善胚胎质量的方法，给这些家庭送去希望。 ”。 因此，由梁晓燕教授、方丛教授、黄睿副教授、嘉磊博士、曹国坤修士等组成的研究小组开始在浩瀚的学术海洋中寻找打开神秘之门的金钥匙。

梁晓燕教授邀请专门对人类线粒体疾病病理和干细胞治疗行业进行国际研究的中国科学院广州生物医药和健康研究院研究员刘兴国教授与他的团队合作。 对提取骨髓细胞线粒体的法学进行了反复实验，明确了来源于自己的骨髓细胞线粒体具有良好的功能后，梁晓燕团队决定了技术研究的路线，详细的研究报告提交给中山六院生殖伦理委员会，讨论、审查 经过三年的探索之路，从基础研究到临床应用这个团队度过了很多坎坷。

临床试验前期，中心耗费大量人力、物资查阅文献资料，经过3年的反复预备实验，从培养体外细胞到提取线粒体，从注射线粒体到鉴定注射后胚胎，进行了摸索。

梁晓燕教授说，这项技术的难点是制造线粒体和寻找正确的剂量。 卵母细胞是人体最大的细胞，但非常脆弱，需要精心护理，必须将治疗量的线粒体注射到卵母细胞中，提取线粒体的纯度和浓度，避免注射体积影响卵母细胞的继续发育。 小组人员经历了无数的提取方法和注射剂量的调整，终于摸索出适合现在线粒体治疗的用量和做法，证实了现在的线粒体治疗实验组与对照组相比有明显改善胚胎质量的作用。

重大的技术革新需要给因卵子原因而反复怀孕失败的家人寄希望。

但是，任何新技术的肯定都需要更长的时间和更多的临床数据。 正如梁晓燕教授所说，我们不懈努力，继续探索，服务更好的人民也是我们的使命。

那么问题是，新技术适用于什么样的人呢？

梁晓燕教授表示，在辅助生殖技术过程中，在原发不育或常规试管婴儿治疗过程中反复胚胎质量差，大量胚胎碎片中无移植胚胎者年龄超过37岁，获得卵数超过6个，但反复失败，胚胎质量差的患者，该

获得2006年科技部国家要点研究开发计划项目首席科学家，在中山大学附属第一医院、第六医院担任核心骨干，在妇产科和生殖内分泌临床和科研一线工作了30多年，现为中华妇产科学会内分泌学组副组长，生 年成立中山大学附属第六医院生殖医学中心，建立并锻炼了经验丰富、技术优秀、管理一流、服务先进的专业团队。 本中心目前已成长为国内规模最大的生殖医学中心之一，在妊娠治疗成功率、生产率等方面居世界前列。

研究范围包括青春期多囊卵巢综合征、生育期促排卵治疗、排卵障碍、卵巢功能减退等，在国际主流学术刊物上发表了科学论文30余篇。 参与《中华妇产科学》一、二版的编制。

国内首次将卵子体外成熟培养技术( ivm )应用于卵泡发育不良和残疾的患者，2002年成功完成了妊娠广东省第一个未成熟卵体外培养试管婴儿。

近年来，包括卵巢组织冷冻、卵子冷冻及胚胎冷冻在内的女性生殖力保存技术的临床应用研究取得了突破性进展。 利用该技术，对多个乳腺癌、结肠癌患者实施了比较有效的卵巢组织、卵子和胚胎冷冻保存。 年2月开展全国第一例(世界第10例)卵巢组织移植术以来，已经成功实施了2例新鲜卵巢组织移植术，给卵巢早衰、年轻女性肿瘤患者带来了福音。

2007年-年在美国thomas jefferson university获得博士学位后，他就任国际杂志frontiers in genetics of aging编辑委员会。 主攻研究行业:干细胞命运控制中的核和线粒体等细胞器重建； 人线粒体疾病的病理和干细胞治疗。 ·获得了““·“ young bioenergeticist award”国际生物物理学会、广东省自然科学优秀青年基金、中国科学院“百人计划”等荣誉。

(注:中山六院的部分照片来自生殖医学中心)

资料来源:中山六院微信公众平台

原题:世界第一！ 中山大学梁晓燕团队为患者成功地“向卵母细胞内注射自体骨髓细胞线粒体”，获得临床妊娠！