阿尔茨海默症新药将于本周投产

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经过17年寒冷的冬天，治疗老年痴呆症的药物正在收获。11月2日，国内首个阿尔茨海默病治疗药物“九期一号”正式获批。绿谷制药有限公司董事长卢松涛表示，“九大一期”将于周四投产，并将在年底前向全国渠道推广。这只是开始。目前，许多制药公司已经进入第三阶段临床试验或审查阶段。可以预见，更多的治疗药物将陆续问世。

预计今年年底将覆盖全国

11月2日，由中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所和上海绿谷制药有限公司开发的治疗阿尔茨海默病的新药(以下简称“ad”)宣布获得国家药品监督管理局批准，可用于治疗轻中度阿尔茨海默病。这种药物被命名为“酒精一”(甘露酸钠，代号:gv-971)。

关于药品生产情况，卢松涛表示，gv-971将于11月7日投产，12月29日之前，药品将在中国所有渠道推广，使中国患者受益。上市后研究将从明年开始进行。“浦东新区已经为工业化提供了40亩土地，建设将于今年开始。如果能在三年内完成建设，就能满足200万病人的销售。”卢松涛说道。

阿尔茨海默病是一种中枢神经系统退行性疾病，是老年痴呆症最常见的类型。由于患者无法回忆起之前所学的信息，他们的思维和判断受到影响，相关的运动功能障碍会相继出现，影响他们的日常生活和活动能力。北京协和医院神经内科主任医师高静说，目前医学上还没有治愈老年痴呆症的方法。由于阿尔茨海默病的发病机制尚不清楚，治疗药物只能改善脑血流量，促进脑认知功能的恢复，但不能完全治愈该病。

此前，世界上只有5种ad药物获准上市，即多奈哌齐、卡扎汀、加兰他敏、美金刚和多奈哌齐+美金刚复方制剂。然而，这些治疗药物的作用仅限于改善症状，不能延缓疾病的发展和治愈疾病。

2019年，黎明终于到来。根据研究人员针对阿尔茨海默病发布的一份报告，在过去的一年中，处于临床试验第二阶段的阿尔茨海默病药物的数量增加了17%，从58种增加到68种，其中8种药物将在未来五年内投放市场。

10天前，被称为“历史性突破”的adunazumab宣布，它计划在2020年初向fda提交一份申请，申请阿尔茨海默病研究药物生物制剂的许可。如果获准上市，adunazumab将成为世界上第一种改善阿尔茨海默病临床症状的药物。随后，其R&D公司白建的市值上升了近108亿美元。

在中国，广告药物也经常得到好消息。京信药业股份有限公司(002020)6月5日的公告显示，用于治疗轻中度阿尔茨海默病的卡巴拉汀酒石酸氢钠胶囊已获批准。其他正在研究的公司包括北京四环制药；华海药业(600521，诊断单元)的盐酸多奈哌齐片剂也已被纳入优先审查，该组织预计将于今年第四季度获得批准并上市；另外，绿野药业有限公司生产的治疗轻中度阿尔茨海默病的石杉碱甲缓释片(香港股票02186)正在进行三期临床试验，双鹿药业有限公司生产的泰思胶囊(002038，诊断股票)正在进行三期临床试验。

R&D投资累计近30亿元

2019年9月21日，世界迎来了第26个老年痴呆症日，人类对这种疾病的研究和治疗也进入了第41个年头。然而，17年来，阿尔茨海默病的治疗一直没有好消息。

“17年来，阿尔茨海默病新药的研发一直没有新的进展。上海交通大学医学院附属瑞金医院的神经科医生邓说:“美金刚和上一批获准上市的药物一样，在20世纪90年代末就在国外上市了。”

根据美国药物研究和制造商协会发布的报告，从1998年到2017年，世界上有146个阿尔茨海默病临床研究和开发中心，40%在早期临床阶段死亡，39%在中期临床申报中失败，18%在晚期临床阶段失败，只有4种药物成功上市。

自2002年以来，制药公司已投资2500多亿美元研发新型ad药物，但大部分都以三期临床失败告终。2012年，由强生公司和辉瑞公司联合开发的单克隆抗体巴匹那珠单抗在三期临床试验中失败；2014年，瑞士制药巨头罗氏公司倒闭；2016年，制药巨头礼来公司备受期待的阿尔茨海默病新药第三阶段临床试验的数据也没有达到预期；2017年，默克还宣布将停止开发。

据统计，阿尔茨海默病新药研发的失败率高达99.6%。

每一个新药研发的背后，企业都要付出巨大的时间和金钱成本。自20世纪80年代以来，新药研发成本飙升，每一个新药开发都有数十亿美元的风险。绿谷制药表示，自2009年以来，绿谷一直参与广告药物的研发，投资近30亿元人民币。

今年年初，停止三期临床试验的消息发布了。白建公司股价一天内下跌29.23%，创14年来最大单日跌幅。市值蒸发了近180亿美元，在美国上市的蔡威公司的adr也暴跌了35%以上。

为什么开发新药很困难？邓指出，这主要是因为阿尔茨海默病的发病机制尚不清楚。“只有找到病因，我们才能阻止疾病的发展，并明显改善症状。目前，其病因包括遗传、外伤、脑炎史等。它也可能与精神和情感有关，其病因非常复杂。可见，其治疗还需要多角度、多靶点的临床研究。”

新药有望进入医疗保险

根据全球广告权威机构阿尔茨海默病国际发表的一份报告，世界上每3秒钟就有一名阿尔茨海默病患者被诊断出来。2015年，全球约有4678万名ad患者，预计到2050年，全球ad患者人数将达到1.316亿。

在中国，阿尔茨海默病患者人数已超过1000万，居世界第一位，新增病例每年增加30多万。

病人数量的不断增长背后有着巨大的市场规模。据统计，目前世界阿尔茨海默病药物的市场规模约为45亿美元，预计到2020年将达到48.12亿美元，近五年复合增长率为1.91%。

同时，阿尔茨海默病药物的市场销量也非常可观。根据公司年报公布的销售数据，该品牌原创研究药物的最高销售额为多奈哌齐，峰值超过40亿美元；第二名是金刚，年销售额最高，接近30亿美元。制药业的经济分析师表示，一旦这种治疗阿尔茨海默氏病的新药成功开发并获准上市，将带来数十亿美元的高额销售收入。

更多新药的上市意味着更多的竞争。它是否会带来一波九阶段的降价浪潮-第一阶段，阿杜那珠单抗和即将到来的广告治疗药物？

在“九·一”R&D成本30亿元和22年R&D周期的前提下，业界普遍认为价格不会大幅下调。然而，“九阶段一”有望进入医疗保险。上海市副市长轻舞表示，上海目前正通过医疗保险等各种政策为新药的开发、生产和销售提供全方位的支持。

目前，一些老年痴呆症药物已经被列入医疗保险目录。9月18日，广州白云山(600332，临床股票)(港股00874)申请新四种盐酸美金刚片在国内上市，已获国家药品监督管理局批准。该药物已被列入2019年版国家医疗保险乙类目录。

作为原始药物，adunazumab的专利期限很长，业内人士称其价格只会高而不会低。据古根海姆证券公司称，如果Adunamab获得批准，其年销售额将达到100亿美元或更多。

据北京协和医院神经病学教授张镇新介绍，阿尔茨海默病并不直接导致患者死亡，但它往往伴有其他相关疾病。阿尔茨海默病患者的三个主要死亡原因是长期卧床引起的褥疮感染、自发吞咽功能丧失引起的肺部感染和肿瘤疾病。在中晚期，病人的寿命取决于护理质量。这是老年痴呆症患者需要承担的高额医疗费用。